التأثیرات لمثبطات متالۆئیندۆپیپتایدیز بمفردها و بالاقتران مع ازیلسارتان علی رینین أنجیوتنسین ألدوستیرون فی الجرذان التي تم استحداث قصور القلب لديها بواسطة التجربة
الملخص
خلفیة: إن تنشیط آلیات تعویضیة عصبیة-هورمونیة هو ظاهرة فسیولوجیة شائعة فی قصور القلب من أجل تعویض فشل القلب، والذی عادة ما یکون له تأثیر متدهور على الحالة الصحیة العامة .تم مؤخراً تجربة العدید من الأدویة، مثل مثبطات النیبریلایسین ومثبطات الأنجیوتنسین ، لعلاج التغیرات العصبیة-الهرمونیة. أجریت هذه الدراسة لتقییم فعالیة الساکیوباتریل بمفرده أو بالترکیب مع أزیلسارتان، ، فی علاج التغیرات العصبیة-هورمونیة فی الفئران المصابة بفشل القلب الناجم عن التجربة.الطریقة: تم توزیع ستة وثلاثین جرذاً من الفئران الغربیة (ویستر - ألبینو) بشکل عشوائی إلى ست مجموعات، بحیث یحتوی کل مجموعة على ستة جرذ. کانت المجموعة الأولى المجموعة الضابطة (لم یتم استخدام أیة مواد علیها). تم استخدام حقن إیزوبرینالین داخل الصفاق من 5 مغ/کغ/یوم لمدة أسبوع واحد للحث على استحداث نماذج من قصور القلب التجریبیة فی الجرذ من بقیة المجموعات. خدمت المجموعة الثانیة کعنصر تحکم إیجابی. تلقت الجرذ فی المجموعات الثالثة والرابعة والخامسة والسادسة جرعة یومیة عن طریق الفم من الساکیوباتریل 30 مغ/کغ/یوم ، و الساکیوباتریل- أزیلسارتان30 و 3 مغ/کغ/یوم مع 3 مغ/کغ/یوم، و ، على التوالی لمدة أسبوعین.النتائج: أدى تحفیز قصور القلب فی الجرذ إلى زیادة کبیرة فی دوران NT-proBNP و MMP9 و troponin-I و CK-MB و رینین والیوریا والکریاتینین فی الدم.تم ملاحظة إنخفاضات کبیرة فی معدل الترشیح الکبیبی، وتدفق البول، وإفراز الذوبان الکلی، و معدل ضغط الدم فی الجرذ التی لدیها قصور القلب. أظهرت الجرذ التی عولجت بالساکیوباتریل مقترنة بالألیسکیرین ، أزیلسارتان أو رامیبریل انخفاضاً إحصائیاً کبیراً فی NT-proBNP ، MMP9 ، مصل تروبونین الیوریا، ومصل الکریاتینین. إستخدام الساکیوباتریل- الألیسکیرین، الساکیوباتریل- أزیلسارتان أ أدت إلى زیادة ملحوظة فی مستوى بلازما رینین وإفراز الذوبان الکلی ، وتدفق البول ، ومعدل الترشیح الکبیبی.استنتاج: قام الساکیوباتریل المقترن مع الألیسکیرین، أزیلسارتان أو مع رامیبریل بخفض العلامات الحیویة لبلازما القلب مثل CK-MB و MMP9 و NT-proBNP بشکل فعال فی الجرذ المصابة بفشل القلب. أظهرت جمیع الترکیبات علاجاً کبیراً لوظیفة الکلى من خلال زیادة GFR، تدفق البول، وإفراز الذوبان الکلی، وکذلک تقلیل مستوى البلازما للرینین. کشفت النتائج النهائیة أن هذه مجموعات التراکیب لها تأثیرات علاجیة مماثلة على التغیرات العصبیة-الهرمونیة، ولکن لها تأثیراتٌ أفضل من استخدام مثبطات النیبریلایسین وحدها.