تاثیر ساکیوباتریل و مانعات الراس علی P53 فی الفئران المحرضه لقصور القلب. نهج جدید للاستراتیجیة العلاجیة لأمراض نقص ترویة القلب
الملخص
الخلفیة: ان p53 هو واحد من أکثر البروتینات شهرة و مثبط کبیرًا للأورام ، وهو معروف کجزیء رئیسی فی التکیف مع مجموعة متنوعة من المحفزات الضارة ، بما فی ذلک نقص الأوکسجین والجهد التأکسدی. فی الجهاز القلبی الوعائی ، ظهر أن p53 له وظیفة حاسمة فی تطور قصور القلب ، وتصلب الشرایین. تم إجراء العدید من الدراسات السریریة لاستقصاء وتوضیح الفسیولوجیا المرضیة لـقصور القلب وتطویر علاجات فعالة. الهدف: الهدف من هذه الدراسة هو التحقیق والتحری فی آلیات إصابة عضلة القلب التی تؤدی إلى قصور القلب التی یسببها کل من الإشارات الأدرینالیة β-adrenergic و p53 ، ثم مقارنة النتائج مع استعمال الادویه العلاجیهSacubitril ، aliskiren و ramipril. طرق العمل: فی هذه الدراسة ، تم تخصیص 30 أنثى من فئران الوستر البیضاء فی خمس مجموعات ؛ المجموعة الأولى: استخدمت کمجموعة مراقبه ضابطة وتم حقنها بمحلول ملحی متساوی التوتر ومن ثم تلقیت علاجًا باستعمال دواء وهمی ؛ المجموعة الثانیة: استخدمت کمجموعة مراقبه إیجابیه ؛ اذ حقنت بمادة الایزوبرینالین (ایزوبروترینول) لتحریض قصور القلب ؛ والمجموعات الثالثة والرابعة والخامسة (المجموعات المعالجة لقصور القلب) حیث تلقت الفئران جرعات یومیة عن طریق الفم من sacubitril فقط او خلیط من sacubitril مع ramipril او خلیط من sacubitril مع aliskiren، على التوالی. النتائج: أظهرت النتائج أن الفئران من المجموعة الثانیة (التی عرضت لـقصور القلب) اظهرت معنویا (P = 0.002) إصابة أکبر فی عضلة القلب وتعبیر نووی اعلى لp53 مقارنة بفئران مجموعة المراقبه. وعلاوة على ذلک ، أظهرت الفئران من المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة (مجموعات معالجة قصور القلب) بشکل ملحوظ (P = 0.037) أقل إصابة بعضلة القلب وأقل (P = 0.015) تعبیر للبروتین p53 النووی مقارنة مع الفئران من المجموعةالثانیه. الاستنتاجات: استنتج أن الفئران التی تلقت إما السیسبیتریل sacubitril بمفرده أو مع خلیط من العلاج بالرامیبریل أو الأیسکیرین ramipril or aliskiren خففت من إصابة عضلة القلب وانخفاض فی تعبیر p53 النووی. وکما خلصت الدراسه إلى أن انتهاج تقنیة استعمال ادویه ضد السماح لتعبیر P53 قد توفر استراتیجیة علاجیة جدیدة لأمراض نقص ترویة القلب البشریة واحتشاءعضلة القلب.